胚胎移植是指辅助生殖过程中的一个步骤,即将胚胎放置到女性的子宫中,目的是建立新的怀孕。这项技术(通常与体外受精(IVF)有关),可以用于人类或动物,在这些情况下,目标可能会有所不同。
2.1新鲜与冷冻
胚胎可以是来自相同月经周期的受精卵细胞的“新鲜”,也可以是“冷冻”的,也就是说,它们是在前一个周期中产生的,经过了胚胎冷冻保存,并在移植前解冻,这被称为“冷冻胚胎移植”(FET)。使用冷冻胚胎的结果一致是积极的,出生缺陷或发育异常没有增加,用于胞浆内单精子注射(ICSI)的新鲜卵子和冷冻卵子之间也没有增加。事实上,与进行卵巢过度刺激的同一周期的胚胎移植相比,FET后的妊娠率有所提高,围产期结局受到的影响较小。据信,在卵巢过度刺激后,子宫内膜没有为植入做好最佳准备,因此冷冻胚胎移植有利于单独的周期,专注于优化成功植入的机会。玻璃化冷冻的囊胚出生的孩子的出生体重明显高于未冷冻的囊胚出生的孩子。在移植冷冻解冻的卵母细胞时,无论是以自然周期移植还是以诱导排卵的方式移植,怀孕的机会本质上都是一样的。
2.2子宫准备
在人类中,子宫内膜(子宫内膜)需要适当的准备,这样胚胎才能植入。在一个自然周期中,胚胎移植发生在黄体期,此时与目前促黄体激素的状态相比,衬里是适当发育的。在一个被刺激的周期中,一个“冷冻”的胚胎被移植,受体女性可以先接受雌激素制剂(大约2周),然后用雌激素和黄体酮的组合,这样衬里就可以接受胚胎了。(注:接受胚胎的是雌激素制剂,大约是2周),然后是雌激素和黄体酮的组合,这样衬里就可以接受胚胎了。接受的时间是我们植入的窗口。2013年的一项新的科学审查得出结论,在冷冻胚胎移植中,不可能确定一种子宫内膜制备方法比另一种更有效。有限的证据也支持在转移前清除宫颈粘液。
2.3时期
胚胎移植可以在胚胎培养的不同时间后进行,这意味着胚胎发生的不同阶段。进行胚胎移植的主要阶段是卵裂期(共孵化后第2至4天)或囊胚发育阶段(共孵化后第5天或第6天)。达到第3天细胞阶段的胚胎可以在可能的移植之前通过植入前遗传诊断(PGD)进行染色体或特定遗传缺陷的测试。囊胚期移植显著提高了每次移植的活产率,但也减少了可供移植和冷冻保存的胚胎数量,因此卵裂期移植可提高累积临床妊娠率。受精后转院后第2天而不是第3天的活产率没有差异。
与卵裂期胚胎移植相比,囊胚移植后的同卵双生率并没有增加。
与卵裂阶段相比,到达囊胚阶段的新生儿发生早产的几率(优势比为1.3)和先天异常的几率(优势比为1.3) 要高的多。
2.4程序
胚胎移植程序首先在阴道内放置一个窥镜,以观察宫颈,然后用生理盐水或培养液清洗。在确认患者身份后,软性转移导管将胚胎装载并递给临床医生。导尿管通过宫颈管插入,并进入子宫腔。
超声引导有良好和一致的益处证据,即做腹部超声以确保正确放置,距离宫底1-2厘米。有证据表明,与仅使用“临床触摸”相比,使用超声引导的临床妊娠显著增加。一般不需要麻醉。单胚胎移植尤其需要在宫腔内放置的准确性和精确性。使用3D/4D超声确定胚胎放置的最佳目标,即最大植入潜力(MIP)点。然而,支持胚胎沉积在子宫中部的证据有限。
插入导管后,将内容物排出,并使胚胎沉积下来。有证据表明使用胚胎进行手术前进行试验转移。排出后,导管在子宫内停留的时间对妊娠率没有影响。
有限的证据表明应避免排出导管后的负压。停药后,将导管交给胚胎学家,由胚胎学家检查保留的胚胎。
在输卵管内受精卵移植(ZIFT)过程中,卵子从妇女体内取出,受精,然后植入妇女的输卵管而不是子宫。
2.5程序模拟
在2015年,美国生殖医学学会与瑞士VirtaMed公司开发了胚胎移植程序的医学模拟,旨在对临床进行教育和培训 ANS。 该模拟器包括超声引导的实时模拟,是在美国生殖医学学会年会上推出的。
2.6胚胎数量
一个主要的问题是应该转移多少胚胎。 放置多个胚胎有多个妊娠的风险。 在过去,医生经常把太多的胚胎放在希望中没有怀孕。 然而,多胎怀孕的增加导致了对这种方法的重新评估。专业协会和许多国家的立法机构都颁布了准则或法律限制放置太多胚胎的做法,以试图减少多次怀孕。 移植胚胎的适当数量取决于妇女的年龄,是否第一、第二或第三次全IVF周期尝试,以及是否有高质量的胚胎可用。 根据2013年国家卫生和保健英才研究所的指导方针,在一个周期内移植的胚胎数目应选择如下表所示:
2.7选择性胚胎移植
只选择一个胚胎移植给妇女的技术称为选择性胚胎移植(e-SET),或者,当胚胎处于囊胚阶段时,也可以称为选择性歌唱囊胚转移(eSBT)。与此相比,它大大降低了多胎妊娠的风险。双胚胎转移(DET)或双囊胚转移(2BT),孪生率为AP 近3.5%的sET与约38%的DET相比,或2%的eSBT与大约25%的2BT相比。同时,eSBT的妊娠率不明显低于2BT.也就是说,与单个新鲜胚胎移植相关的累积活出生率,然后是单个冷冻和解冻胚胎移植,与双新鲜胚胎的一个周期后的累积活出生率相当RYO转移。
此外,SET在分娩时的平均胎龄、分娩方式、出生体重和新生儿重症监护病房必要性的风险方面比DET有更好的效果。电子发射在卵裂阶段,Bryos降低了活出生的可能性38%,多胞胎减少了94%。 随机对照试验的证据表明,增加e-SET尝试的数量(冷冻)导致与DET相似的累积活出生率。
单胚胎移植的使用率在瑞典最高(69.4%),但在美国低至2.8。获得用于抗逆转录病毒疗法的公共资金,获得良好的冷冻保存设施,有效地教育多胎妊娠的风险,以及立法似乎是区域使用单胎移植的最重要因素。此外,个人选择也起着重要的作用,因为许多次生育夫妇对双胞胎有强烈的偏好。
2.8辅助程序
有限的证据支持在胚胎移植后使用机械关闭宫颈管。
没有足够的证据支持妇女在胚胎移植后保持一定时间的静止。
没有证据表明使用透明质酸作为胚胎粘附介质对活产率有好处。 也没有任何证据表明膀胱充盈,切除 宫颈粘液,或胚胎移植时子宫内膜或宫颈内腔的冲洗。 阿莫西林加克拉维酸形式的辅助抗生素不会增加临床 与无抗生素相比,不会增加临床妊娠率。
对于冷冻解冻的胚胎移植或卵子捐赠的胚胎移植,在移植前不需要对受体进行卵巢过度刺激,这可以在自发排卵周期中进行 恶性循环。 然而,冷冻解冻胚胎移植也有各种协议,如卵巢过度刺激协议,人工制备子宫内膜的协议 雌激素和/或孕酮。 Cochrane在2010年对随机研究的一项审查得出的结果是,通常没有足够的证据支持在偏好中使用一种干预措施 另一种,但有一些证据表明,在子宫内膜是由雌激素或孕酮人工制备的周期中。使用一种额外的药物来抑制卵巢产生激素是有益的,例如持续使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)。
对于卵子捐赠,有证据表明,与卵母细胞检索开始的一天或之后的一天相比,在从供体获取卵母细胞之前开始向受体补充孕酮时,妊娠率较低,周期取消比率较高。当受体在取卵前开始补充孕酮时,有证据表明妊娠率较低,周期取消率较高。
精液中包含几种与子宫颈和子宫上皮细胞相互作用的蛋白质,诱导活跃的妊娠免疫耐受。当妇女在胚胎移植时暴露于精浆中时,结果有显著改善,对临床妊娠有统计学意义,但对持续妊娠或现有有限数据的活产率没有统计学意义。
2.9后续
患者通常在取出卵子(也称为卵母细胞)后开始服用孕酮。虽然每天肌注黄体酮(PIO)是给药的标准途径,但PIO注射液未经美国食品和药物管理局的批准而用于妊娠。最近的荟萃分析表明,适当剂量和给药频率的阴道内途径相当于每日肌肉注射。此外,最近一项比较阴道孕酮和PIO注射的病例对照研究显示,两种方法的活产率几乎相同。黄体酮给药持续时间为11天,其出生率几乎与持续时间更长的相同。
在某些情况下,患者在胚胎移植后还会接受雌激素药物治疗。怀孕测试通常在取卵后两周进行。
2.10第三方生殖
胚胎移植不必在提供卵子的女性身上进行。因此,选择可以接受胚胎并怀孕的适当女性作为胚胎移植的另一个子宫。胚胎移植可用于有卵子,却无子宫但希望有自己亲生子女的女性,她需要孕妇或代孕妈妈的帮助来怀孕。此外,没有卵子但有子宫的妇女可以利用卵子供体体外受精,在这种情况下,另一名妇女将提供卵子用于受精,产生的胚胎被放入胚胎受体的子宫。受精可以用女性伴侣的精子或捐献者的精子进行。为接受试管婴儿治疗的另一对夫妇创造的多余胚胎也可以进行移植(称为胚胎捐赠),胚胎可以通过使用捐献者的卵子和精子来产生。
代孕者可能会为另然后可以转移到另一个一对夫妇怀上通过胚胎移植产生的婴儿,即使她和“委托”夫妇都与孩子没有生物学上的关系。第三方生殖在许多国家都有争议并受到监管。进入妊娠代孕安排的人必须理解一种全新类型的关系,这种关系不符合我们用来将关系分类为亲属关系、友谊、伴侣关系或市场关系的任何传统关系。代孕者有怀上一个他们认为不是自己亲人的婴儿的经历,而准妈妈有等待怀孕九个月并从怀孕体外过渡到母亲的经历。这可以导致对身体和自我的新概念化。
2.11历史
1983年7月,第一次将胚胎从一个女性移植到另一个女性身上使其怀孕,随后在1984年2月3日宣布了第一个胚胎移植婴儿的出生。这项手术是在加州大学洛杉矶分校医学中心的约翰巴斯特博士和加州大学洛杉矶分校医学院的指导下进行的。
在该程序中,刚开始发育的胚胎从一个通过人工授精受孕的妇女转移到另一个在38周后生下婴儿的妇女。 人工授精中使用的精子来自生下婴儿的女人的丈夫。
这项科学突破确立了标准,并成为不孕症患者以及不想将遗传疾病传给其子女的妇女的变革推动者。 捐赠者的胚胎移植为妇女提供了一种机制,使其可以怀孕并生下一个含有丈夫遗传成分的孩子。 尽管今天进行的供体胚胎移植已从最初的非手术方法发展而来,但现在约占体外受精出生记录的5%。
在此之前,成千上万的不育妇女将领养作为获得父母身份的唯一途径。这为公开和坦率地讨论胚胎捐赠和转移奠定了基础。这一突破已经让位于人类胚胎的捐赠,这是与其他捐赠(如,血液和主要器官捐赠)类似的普遍做法。在这一消息宣布时,该事件被主要的新闻通讯社所捕获,并引发了这一做法关于的健康思考和讨论,通过为妇女健康的进一步发展创造了一个平台,从而影响了生殖医学的未来。
这项工作围绕人类卵母细胞和胚胎捐赠的临床使用技术基础和法律—伦理框架建立,在过去的25年中已经发展成为一种主流的临床实践。 在这一具有开创性研究的基础上,自1984年首次宣布发行以来,美国疾病控制中心(CDC)已经记录了47,000多例因进行供体胚胎移植而相继成功孕育出活体胎儿的不孕妇女,否则,她们不会通过目前任何其他方法进行生育。
2.12功效
2012年更新的Cochrane系统评价显示,在辅助生殖技术中,囊胚阶段转移比卵裂(第2天或第3天)阶段转移更有效。结果表明,对于囊胚转移,每对夫妇的活产率出现了小幅度的改善这将意味着,对于使用早期卵裂期周期的诊所,31%的典型比率将增加到32%到42%的活产,如果诊所使用囊胚转移。
2.13动物胚胎移植
胚胎移植技术可以使优质雌性家畜对牛群或羊群的遗传进程产生更大的影响,就像人工授精可以更好地利用上等种公羊的方式几乎相同。ET还允许继续使用诸如赛马之类的动物来继续训练和表演,同时生产小马驹。胚胎移植的一般流行病学方面表明,胚胎移植提供了将遗传物质引入牲畜种群的机会,同时大大降低了传染病传播的风险。胚胎在移植和移植前性别鉴定的最新进展在乳制品和其他畜牧业中具有巨大的潜力。
胚胎移植也用于实验室小鼠。例如,难以繁殖或维持费用昂贵的转基因菌株的胚胎可以被冷冻保存,仅在需要时解冻并植入假孕母畜中。
2.14动物的冷冻胚胎移植
牛胚胎冷冻保存的各种方法的发展大大提高了胚胎移植技术的效率,不再依赖于合适受体的即刻准备。怀孕率仅略低于新鲜胚胎。最近,乙二醇等冷冻保护剂的使用,已经被允许直接转移至牛胚胎。1996年6月23日,世界上第一只在热带条件下通过直接移植(DT)在乙二醇冷冻培养基中冷冻的胚胎生产的活牛杂交牛犊出生。
喀拉拉畜牧发展委员会有限公司的Binoy Sebastian Vettical博士通过缓慢可编程冷冻(SPF)技术生产了储存在乙二醇冷冻介质中的胚胎,并在解冻冷冻吸管后立即将其转移给了受体牛,从而使小牛出生。在一项研究中,在热带条件下,将在乙二醇冷冻培养基中冷冻保存的冷冻胚胎移植到受体内产生的杂交牛胚胎直接转移到受体中,并获得了50%的怀孕率。在对北美胚胎移植行业的一项调查中,怀孕率达到50%。 在北美胚胎移植行业的一项调查中,胚胎直接移植的成功率与甘油相同。 此外,2011年,95%以上的冷冻解冻胚胎通过直接移植进行了移植。